L'・ID・IE DE SIDA : CONSID・ATIONS POUR LE XXIE SI・LE
Docteur Anthony Fauci
Directeur de l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses

Une pand・ie de sida, maladie microbienne figurant parmi les plus destructrices des annales de l'humanit? peut ・re enti・ement ・it・ tant dans les pays d・elopp・ que dans le monde en d・eloppement pour peu que l'on mise, entre autres, sur des campagnes d'・ucation, la modification des comportements et l'emploi de m・icaments antir・roviraux.

Tout au long de son ・olution, l'humanit?a ・?assi・・ par des micro-organismes qui ont toujours risqu?de compromettre sa survie. ¹ Si d'anciens tueurs, comme la tuberculose et le paludisme, font encore des millions de victimes par an ?l'heure actuelle, il arrive que l'apparition ou la r・pparition d'un microbe entra・e une pand・ie inattendue et catastrophique dont les cons・uences sur la sant?publique se font sentir ? l'・helle mondiale. ?l'aube d'un nouveau si・le, le moment est opportun de se rappeler que le XXe si・le a ・?t・oin de deux de ces calamit・ impr・ues, avec pour toile de fond le spectre constant et le fardeau consid・able de nombreuses maladies infectieuses et de plusieurs mini-・id・ies.

Le premier fl・u, survenu en 1918 et connu sous le nom de grippe espagnole, fut caus?par le virus grippal A que l'on connaissait de longue date, mais dont la r・pparition provoqua une v・itable pand・ie. La grippe s・issait r・uli・ement depuis des si・les, mais au cours de l'hiver 1918-1919 elle fut responsable de la mort d'environ 25 millions de personnes ?travers le monde, dont 550.000 aux ・ats-Unis. ²

La seconde pand・ie, ?savoir le syndrome de l'immunod・icience acquise (sida), a pour agent causal un microbe qui a ・?isol??une date relativement r・ente : le virus de l'immunod・icience humaine (VIH). ³ La communaut?internationale prit conscience de cette nouvelle maladie au cours de l'・?1981, laquelle d・erla en vagues successives dans diverses r・ions du monde. Peut-・re n'a-t-on pas encore mesur?pleinement le potentiel catastrophique de cette pand・ie. ?l'aube d'un nouveau mill・aire, le moment est venu de r・l・hir aux origines de cette ・id・ie, d・?vieille de 18 ans, aux progr・ qui ont ・? faits sur le plan scientifique et de la sant?publique, ainsi qu'aux perspectives d'avenir.

Les origines du VIH

Les donn・s ・id・iologiques mol・ulaires r・entes indiquent clairement que le VIH-1 est apparent??un virus pr・ent depuis des si・les dans une sous-esp・e de chimpanz・, les Pan troglodytes troglodytes. ⁴ Or, ces chimpanz・ porteurs du virus ne pr・entent aucun sympt・e. Comme c'est le cas avec de nombreux virus, ?un moment donn?ou ?diverses occasions, une transmission intersp・ifique s'est produite et l'・re humain a ・?infect?par le VIH ; on peut d・ lors conclure que l'infection par le VIH est presque certainement une zoonose. Quant au VIH-2, la souche la moins fr・uente et la moins virulente du VIH, il pr・ente une ressemblance g・・ique remarquable avec le virus de l'immunod・icience simienne, lequel se manifeste de mani・e end・ique parmi les singes mangabeys ?collier blanc. ⁵

L'hypoth・e qui pr・aut actuellement, c'est que la transmission du VIH-1 du chimpanz??l'homme s'est faite lorsqu'une plaie ouverte d'un individu a ・?contamin・ par le sang infect?de l'animal, probablement alors qu'il le d・e・it avant de le manger. ⁶ De fait, la viande simienne est une denr・ alimentaire traditionnelle dans certaines parties d'Afrique subsaharienne. Les mutations du g・ome viral n・essaires ?la transmission du virus du chimpanz??l'homme ont d?se produire de mani・e intermittente au cours des si・les. ⁴ Il est d'ailleurs probable qu'elle se soit faite de mani・e sporadique tout au long de plusieurs dizaines d'ann・s, voire des si・les, mais qu'elle soit pass・ inaper・e.

On ne prit conscience de cette ・id・ie que lorsque les conditions d・ographiques et sociales se mirent ?favoriser la propagation rapide du virus parmi les populations. Ainsi convient-il de mentionner l'exode massif des ruraux ; la s・aration des familles due ?la nature migratoire des emplois qui conduit ?la promiscuit?sexuelle et ?la fr・uentation r・uli・e de prostitu・s et la contamination des r・erves de sang destin・s aux transfusions. ⁷

L'・id・ie fit son apparition dans les pays d・elopp・, notamment aux ・ats-Unis, peu apr・ la ?r・olution gay ?dont le coup d'envoi fut lanc?par les manifestations qui se sont produites en 1969 ?Stonewall Inn, un bar de la ville de New-York fr・uent?par les homosexuels. ⁸ Dans les ann・s 1970 et au d・ut des ann・s 1980, la d・ographie des grandes villes, telles New-York, San-Francisco et Los Angeles, encourageait des pratiques homosexuelles ?haut risque et une ・id・ie de maladies sexuellement transmissibles fit malheureusement des ravages parmi cette population compos・ essentiellement de jeunes adultes. Le ph・om・e s'・endit rapidement ?d'autres pays d・elopp・, par exemple au Canada, ?l'Australie et ?l'Europe occidentale.

L'ampleur de l'・id・ie

Le sida continue de faire payer un lourd tribut dans le monde entier, sur le plan tant humain qu'・onomique. Aux ・ats-Unis, on estime que le nombre de s・opositifs ⁹ oscille entre 650.000 et 900.000, dont plus de 200.000 ignorent qu'ils sont contamin・ par le VIH. ¹⁰ Au 31 d・embre 1998 (ann・ la plus r・ente pour laquelle on dispose de donn・s), un total de 688.200 cas de sida et 410.800 d・・ associ・ ?ce syndrome avaient ・?d・lar・ au CDC (Centers for Disease Control, Centre f・・al de lutte contre les maladies). ¹¹

Les caract・istiques d・ographiques des personnes affect・s par cette ・id・ie ont consid・ablement chang?depuis la d・laration des premiers cas, en 1981. Contrairement aux d・uts de l'・id・ie de VIH et de sida aux ・ats-Unis, o?la population affect・ se composait en grande majorit?d'hommes homosexuels, ce qui avait amen?certains ? supposer ?tort que l'・id・ie resterait contenue dans cette population, les nouveaux cas d'infection par le VIH sont aujourd'hui principalement li・ ?la consommation de drogue par voie intraveineuse et aux relations h・・osexuelles, les minorit・ ・ant repr・ent・s de mani・e disproportionn・. ¹¹ Le nombre de cas de sida (pour 100.000 habitants) d・lar・ en 1998 aux ・ats-Unis ・ait de 66,4 pour les noirs non originaires d'Am・ique latine, de 28,1 pour les Latino-Am・icains, de 8,2 pour les blancs non originaires d'Am・ique latine, de 74 pour les Am・indiens et les descendants des premiers habitants de l'Alaska et de 3,8 pour les individus originaires d'Asie et des ・es du Pacifique. Les femmes sont de plus en plus souvent touch・s ; aux ・ats-Unis, le pourcentage de femmes et d'adolescentes dans les nouveaux cas d・lar・ a plus que tripl?entre 1985 et 1998, passant de 7 % ?23 %. ¹¹

On entend souvent dire que l'・id・ie de VIH et de sida aux ・ats-Unis et dans d'autres pays d・elopp・ a atteint un plateau, puisque le nombre d'infections par an, loin de suivre une courbe d'acc・・ation, s'est au contraire stabilis? Aux ・ats-Unis, toutefois, ce plateau a atteint un niveau inacceptable qui est estim??40.000 nouveaux cas par an, un chiffre relativement constant tout au long des ann・s 1990. ¹² S'agissant de ces personnes nouvellement infect・s, le CDC estime que la moiti?d'entre elles ont moins de 25 ans et qu'elles ont ・?infect・s par la voie sexuelle. ¹³ La baisse consid・able du nombre d'infections parmi les hommes homosexuels s'est accompagn・ de la nette augmentation des cas observ・ dans la population h・・osexuelle, en particulier chez les femmes, ce qui r・・e le caract・e trompeur de ce plateau. Aux ・ats-Unis, en fait, nous observons de nouvelles vagues d'・id・ie au sein des divers groupes d・ographiques.

Ce ph・om・e de vagues successives se refl・e de mani・e spectaculaire dans la r・artition mondiale de l'・id・ie, l'Afrique subsaharienne essuyant actuellement le plus fort de l'・id・ie mondiale. En outre, le nombre d'infections par le VIH dans les pays de l'ancienne Union sovi・ique est mont?en fl・he au cours des quelques derni・es ann・s. Toutefois, la courbe du taux d'infection dans le sous-continent indien et en Asie du sud- est indique qu'en l'absence de mesures pr・entives tr・ efficaces, ce sont ces r・ions qui seront les plus durement touch・s par cette ・id・ie dans les prochaines ann・s. ¹⁴ Le nombre estimatif de s・opositifs en Chine demeure relativement faible ; toutefois, on ne saurait ・arter le risque d'une propagation explosive du VIH dans ce pays qui compte plus d'un milliard d'habitants.

L'・id・ie frappe par sa magnitude. ?la fin de l'ann・ 1998, on comptait ?travers le monde plus de 33 millions de personnes contamin・s par le VIH ou atteintes du sida, 43 % ・ant des femmes, selon les estimations du Programme commun des Nations unies sur le VIH/SIDA (ONUSIDA). ¹⁴ On estime ?5,8 millions le nombre de nouveaux cas de VIH dans le monde entier en 1998 - soit environ 16.000 par jour- dont plus de 95 % dans des pays en d・eloppement. En 1998, le VIH ou le sida ・ait la quatri・e cause de d・・ au monde, faisant 2,3 millions de morts par an, selon les estimations. ¹⁵ Si la tendance enregistr・ jusqu'ici en mati・e de nouvelles infections par le VIH se poursuit, plus de 40 millions d'individus seront s・opositifs ?l'aube du nouveau mill・aire.

Les succ・ et les limites de la th・apie antir・rovirale

Aux ・ats-Unis comme dans les autres pays d・elopp・, le nombre de nouveaux cas de sida et de d・・ a consid・ablement diminu?au cours des trois derni・es ann・s. Le taux de mortalit?du sida ajust?en fonction de l'・e a baiss?de 48 % entre 1996 et 1997 ¹⁶ ; on a observ?une ・olution identique en Europe occidentale et en Australie. ^{17, 18}. Ces tendances rel・ent de plusieurs facteurs, notamment de l'am・ioration de la prophylaxie contre les infections opportunistes et le perfectionnement des traitements ; de l'exp・ience croissante des professionnels de la sant?en mati・e de soins ?prodiguer aux patients s・opositifs ; de l'・argissement de l'acc・ aux soins de sant?et de la baisse du nombre de nouvelles infections par le VIH qui r・ulte des efforts de pr・ention et du fait que, parmi les personnes au comportement ?haut risque, beaucoup sont d・?infect・s.

Toutefois, le facteur le plus d・erminant a ・?sans conteste le recours accru aux m・icaments puissants contre le VIH, g・・alement administr・ en association avec trois agents ou plus, dont normalement un inhibiteur de prot・se. ^{17, 19-21} La haute efficacit?de ces multith・apies antir・rovirales est bien ・ablie. La mise au point de th・apies contre l'infection par le VIH a produit des r・ultats remarquables, preuve de la synergie efficace entre le gouvernement, l'industrie et les milieux universitaires. Seize m・icaments contre le VIH b・・icient d'une autorisation de mise sur le march?d・ivr・ par la Food and Drug Administration (Administration f・・ale des produits alimentaires et pharmaceutiques). Ils ont permis de faire reculer la maladie de mani・e spectaculaire chez de nombreux patients ?un stade avanc?et de pr・enir la progression du mal chez les sujets relativement sains.

Des lignes directrices adopt・s par consensus guident le recours ?ces th・apies antir・rovirales hautement actives pour l'adulte et l'adolescent, de m・e que pour les enfants et les femmes enceintes qui sont s・opositives. ^22-24 Lorsqu'elles sont appliqu・s ?bon escient, ces lignes directrices permettent d'am・iorer consid・ablement les perspectives d'avenir pour les individus s・opositifs et de r・uire de mani・e importante le risque de transmission du VIH de la m・e ?l'enfant.

Ind・endamment des effets b・・iques consid・ables offerts par les th・apies antir・rovirales tr・ actives, beaucoup de s・opositifs ne r・gissent malheureusement pas comme on le souhaiterait aux traitements, soit qu'ils n'en tol・ent pas les effets toxiques soit qu'ils aient du mal ?s'y plier en raison du grand nombre de comprim・ ?avaler, de la myriade d'interactions m・icamenteuses possibles et de la complexit?du sch・a posologique dans lequel intervient la prise d'aliments et de liquides. ²² M・e chez les patients qui subissent avec succ・ une th・apie antir・rovirale hautement active et qui ont un taux extr・ement faible d'ARN du VIH-1 dans le plasma sanguin, le virus persiste dans des r・ervoirs o?les m・icaments ne peuvent pas l'atteindre ; il peut aussi demeurer dans l'organisme sous une forme latente sur laquelle les m・icaments restent sans effet. ^25-28 En outre, l'apparition de nouvelles souches du VIH qui r・istent aux m・icaments actuellement disponibles est un probl・e courant qui ne cesse de cro・re. ²⁹

Quand bien m・e la fonction immunitaire reprend le dessus chez la plupart des patients qui suivent une multith・apie antir・rovirale, la normalisation compl・e du syst・e immunitaire et l'・adication compl・e du virus dans l'organisme semblent improbables avec les th・apies dont on dispose actuellement. La persistance du VIH ? l'・at latent, et ce en d・it des th・apies qui parviennent ?supprimer les niveaux d・elables d'ARN du VIH-1 dans le plasma sanguin, constitue un ph・om・e particuli・ement probl・atique et qui donne ?penser qu'il faudrait envisager l'administration d'un traitement ?vie, alors que les m・icaments ?notre disposition sont on・eux et difficiles ?tol・er sur une p・iode de temps prolong・. ^30-34 Chez les patients pour qui l'ARN du VIH-1 dans le plasma sanguin avait ・?supprim?par une th・apie antir・rovirale hautement active et ramen??un niveau non d・elable, et ce pour une dur・ m・iane de 390 jours, le taux d'ARN remontait invariablement dans les trois semaines qui suivait l'arr・ de la th・apie. ³⁵

D・ lors, l'・aboration d'une nouvelle g・・ation de th・apies demeure une priorit? fondamentale. ?l'heure actuelle, tous les m・icaments antir・roviraux sous licence s'attaquent ?l'une ou l'autre de deux enzymes virales, la transcriptase inverse ou la prot・se. De nombreuses formules sont en cours d'・aboration ou au stade des essais, comme par exemple l'emploi de m・icaments qui emp・hent le virus de p・・rer dans une cellule ou d'autres qui bloquent l'int・ration du provirus dans l'ADN nucl・ire. En outre, on s'efforce de purger le virus de ses r・ervoirs latents dans certaines cellules et dans certains tissus et de trouver les moyens de stimuler la r・onse immunitaire sp・ifique au VIH. ³⁶

La pr・ention de l'infection par le VIH

Dans les pays en d・eloppement, o?les d・enses de soins de sant?s'・・ent tout juste ?quelques dollars par an et par habitant, les th・apies contre le VIH sont invariablement hors de port・ de la bourse des populations, hormis de quelques rares privil・i・. Cette situation fait ressortir la n・essit?de concevoir des outils de pr・ention du VIH qui soient efficaces, peu co・eux et ?m・e d'・re utilis・ dans ces pays aussi bien qu'aux ・ats-Unis et dans le reste du monde industrialis? Quand bien m・e ces th・apies pourraient ・re appliqu・s ?l'・helle mondiale, il est clair que le traitement n'est pas la solution au probl・e mondial que pose le VIH. Contrairement aux fl・ux microbiens, tels le paludisme et la tuberculose, contre lesquels les individus sont relativement d・unis, l'infection par le VIH chez l'adulte peut ・re enti・ement ・it・ au prix d'une modification de son comportement. Les chercheurs ont en effet d・ontr? l'efficacit?de plusieurs strat・ies de pr・ention, sous r・erve de leur application rigoureuse. Il s'agit notamment de l'・ucation et de la modification des comportements, de la distribution de pr・ervatifs, du traitement des autres maladies sexuellement transmissibles, du traitement de la toxicomanie (administration de m・hadone aux toxicomanes qui se droguent par voie intraveineuse, par exemple), de l'acc・ ?des aiguilles et ?des seringues st・iles et de l'administration de m・icaments antir・roviraux pour interrompre la transmission du virus de la m・e ?l'enfant. ³⁷

L'administration de m・icaments antir・roviraux ?la femme enceinte et s・opositive et ?son nourrisson constitue une strat・ie de pr・ention d'une efficacit? extraordinaire. ³⁸ Aux ・ats-Unis, le taux de transmission du VIH de la m・e ?l'enfant a ・?ramen??un niveau n・ligeable chez les femmes et les nourrissons trait・ ?la zidovudine selon un sch・a posologique rigoureux. Des ・udes effectu・s r・emment par divers organismes, dont le CDC et l'Institut national de la sant?(NIH), ont d・ontr?que la prise de m・icaments antir・roviraux sur une dur・ consid・ablement raccourcie, soit un sch・a beaucoup plus r・liste dans les pays pauvres, pouvait ・alement fortement r・uire la transmission p・inatale du VIH. ^39-40 L'adoption d'une th・apie de courte dur・ et d'un prix abordable ?l'approche de l'accouchement pourrait pr・enir l'infection par le VIH chez des centaines de milliers de b・・ par an. L'analyse provisoire d'une ・ude faite en Ouganda indique que l'administration de deux doses de n・irapine - administr・ l'une ?la m・e au d・ut de l'accouchement et l'autre au nouveau-n?dans les 72 heures suivant la naissance - peut nettement r・uire les cas de transmission p・inatale du VIH. ⁴¹

Par ailleurs, il existe d'autres m・hodes capables de pr・enir la transmission du VIH et, partant, de ralentir la progression de l'・id・ie de VIH et de sida. Par exemple, des chercheurs sont en train de mettre au point et de tester des microbicides topiques, c'est-? dire des substances que la femme peut introduire dans le vagin avant d'avoir des relations sexuelles, et ce dans le but de pr・enir la transmission du VIH et d'autres maladies sexuellement transmissibles. ⁴² L'ONUSIDA et d'autres organismes ont ・alement facilit?l'emploi ?grande ・helle du pr・ervatif f・inin en Afrique. Ces interventions peuvent donner aux femmes les moyens de se prot・er dans les situations o?elles ne sont pas en mesure d'・iter les relations sexuelles avec des partenaires s・opositifs ou quand elles ne peuvent pas persuader leur partenaire de mettre un pr・ervatif.

La mise au point d'un vaccin contre le VIH

Traditionnellement, les vaccins assurent une protection sans risque, peu co・euse et efficace contre les sympt・es, l'invalidit?et la mort r・ultant de maladies infectieuses. ⁴³ La solution ?la pand・ie de VIH passe par la mise au point d'un vaccin efficace et bien tol・?contre cette infection et la possibilit?de se le procurer facilement. De fait, cet objectif demeure la plus haute priorit?de la recherche contre le sida. Un obstacle scientifique de taille ?la r・lisation de cet objectif reste la difficult?qu'il y a d'・ablir les corr・ats pr・is de l'immunit?face ?l'infection par le VIH. Pour acc・・er l'aboutissement des travaux, de nombreux organismes publics et priv・ ont consid・ablement augment?les ressources consacr・s ?la recherche sur les vaccins contre le VIH. Au NIH, par exemple, le financement de la recherche sur un tel vaccin est pass?de 100,5 millions de dollars au cours de l'ann・ budg・aire 1995 ?un montant estim??194,1 millions de dollars pour l'ann・ budg・aire 1999. ?ce jour, plus de 3.000 volontaires s・on・atifs ont particip??plus d'une cinquantaine d'・udes sur 27 vaccins contre le VIH, lesquelles ・aient parrain・s par le NIH et comprenaient notamment deux essais de phase 2 portant sur des groupes de taille moyenne.

Signe de la diversit?des travaux de recherche, des ・udes effectu・s r・emment avec l'appui de NIH ont ・alu?des vaccins faisant intervenir un vecteur, autrement dit un virus inoffensif (par exemple, la variole du canari) qui a ・?g・・iquement modifi?pour fabriquer des prot・nes du VIH. Ces vaccins ont ・?administr・ ?des volontaires en association avec un autre vaccin ・abor? lui, ?partir de l'enveloppe prot・nique purifi・ du VIH. Les r・ultats sont encourageants. Dans les ・udes de phase 1 et de phase 2, les vaccins ont ・?bien tol・・ et ils ont stimul?une r・onse immunitaire au niveau cellulaire et humoral qui pourrait jouer un r・e dans la protection contre l'infection par le VIH. ⁴⁴ Trois vecteurs, ainsi que d'autres prot・nes du VIH, font actuellement l'objet de comparaisons pour d・erminer l'association la plus capable de produire une r・onse immunitaire vigoureuse.

Par ailleurs, une soci・?am・icaine vient d'entreprendre sur une grande ・helle l'・ude d'un vaccin ・abor??partir des prot・nes qui enrobent deux souches de VIH, et une ・ude compl・entaire de phase 3 est pr・ue en Tha・ande. ⁴⁵ Enfin, un essai en phase 1 d'un vaccin con・ ?partir de la variole du canari a ・?mis en route en Ouganda, dans le cadre des initiatives croissantes qui sont d・loy・s pour accro・re la participation aux travaux de recherche des scientifiques des pays en d・eloppement.

Conclusion

La pand・ie de VIH continue de pr・ccuper les milieux de la recherche biom・icale et de la sant?publique du monde entier. Au d・art limit・ ?quelques homosexuels aux ・ats-Unis, les cas d'infection par le VIH s'inscrivent aujourd'hui dans le cadre d'une pand・ie mondiale qui se classe sans aucun doute au nombre des fl・ux microbiens parmi les plus destructeurs de l'histoire. Nous sommes arriv・ ?un moment-charni・e de son ・olution. La recherche biom・icale a fourni les outils n・essaires ?l'・aboration de traitements et ?la mise au point d'un vaccin qui continue de nous ・happer. Ces derni・es ann・s, on s'est rendu compte de la n・essit?de cr・r des partenariats entre les secteurs public et priv? et de renforcer la volont?politique des pays du monde entier pour att・uer les cons・uences d・astatrices de cette ・id・ie. Si l'on ne trouve pas de m・hodes efficaces de pr・ention, avec ou sans vaccin, c'est au XXIe si・le que cette pand・ie mondiale ・latera dans toute sa violence.

R・・ences

1. Krause RM. Introduction to infectious diseases : stemming the tide. In : Krause RM, ed. Emerging infections. New York : Academic Press, 1998 : 1-22.

2. History of influenza. In : Kilbourne ED. Influenza. New York : Plenum Medical Book, 1987 :3-22.

3. Fauci AS. The human immunodeficiency virus : infectivity and mechanisms of pathogenesis. Science 1988 ;239 :617-22.

4. Gao F, Bailes E, Robertson DL, et al. Origin of HIV-1 in the chimpanzee Pan troglodytes troglodytes, Nature 1999 ;397 :436-41.

5. Hirsch VM, Olmsted RA, Murphey-Corb M, Purcell, RH, Johnson PR. An African primate lentivirus (SIVsm) closely related to HIV-2. Nature 1989 ;339 :389-92.

6. Weiss RA, Wrangham RW. From Pan to pandemic. Nature 1999 ;397 :385-6.

7. Quinn TC, Fauci AS. The AIDS epidemic : demographic aspects, population biology, and virus evolution. In : Krause RM, ed. Emerging infections. New York : Academic Press, 1998 :327-63.

8. Kramer L. Reports from the holocaust : the story of an AIDS activist. London : Cassell, 1994.

9. Karon JM, Rosenberg PS, McQuillan G, Khare M, Gwinn M, Petersen LR. Prevalence of HIV infection in the United States, 1984 to 1992. JAMA 1996 ;276 :126- 31.

10. Sweeney PA, Fleming PL, Karon JM, Ward JW. Minimum estimate of the number of living HIV infected persons confidentially tested in the United States. In : Program and abstracts of the Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Toronto, September 28-October 1, 1997. Washington, D.C. : American Society for Microbiology, 1997 :245. abstract.

11. HIV/AIDS surveillance report. Vol. 10. No. 2. Atlanta : Centers for Disease Control and Prevention, 1998 :1-43.

12. Rosenberg PS. Scope of the AIDS epidemic in the United States. Science 1995 ;270 :1372-5.

13. Rosenberg PS, Biggar RJ, Goedert JJ. Declining age at HIV infection in the United States. N Engl J Med 1994 ;330 :789-90.

14. AIDS epidemic update : December, 1998. Geneva : Joint United Nations Program on HIV/AIDS (UNAIDS), World Health Organization, 1998.

15. The world health report 1999 : making a difference. Geneva : World Health Organization, 1999.

16. Hoyert DL, Kochanek KD, Murphy SL. Deaths : final data for 1997 Natl Vital Stat Rep 1999 ;47(19) :1-104.

17. Mocroft A, Vella S, Benfield TL, et al. Changing patterns of mortality across Europe in patients infected with HIV-1. Lancet 1998 ;352 :1725-30.

18. Dore GJ, Brown T, Tarantula D, Kaldor JM. HIV and AIDS in the Asia-Pacific region : an epidemiological overview. AIDS 1998 ;12 :Suppl B :S1-S10.

19. Palella FJ Jr, Delaney KM, Moorman AC, et al. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. N Engl J Med 1998 ;338 :853-60.

20. Vittinghoff E, Scheer S, O'Malley P, Colfax G, Holmberg SD, Buchbinder SP. Combination antiretroviral therapy and recent declines in AIDS incidence and mortality. J Infect Dis 1999 ;179 :717-20.

21. Detels R, Munoz A, McFarlane G, et al. Effectiveness of potent antiretroviral therapy on time to AIDS and death in men with known HIV infection duration. JAMA 1998 ;280 :1497-503.

22. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-infected adults and adolescents. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1998 ;47(RR-5) :43-82, (Pour les mises ? jour, consulter le site http ://www.hivatis.org.)

23. Guidelines for the use of antiretroviral agents in pediatric HIV infection. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1998 ;47(RR-4) :I-43. (Pour les mises ?jour, consulter le site http ://www.hivatis.org.)

24. Public Health Service Task Force recommendations for the use of antiretroviral drugs in pregnant women infected with HIV-1 for maternal health and for reducing perinatal HIV-1 transmission in the United States. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1998 ;47(RR-2) :1-30. (Pour les mises ?jour, consulter le site http ://www.hivatis.org.)

25. Chun TW, Engel D, Berrey MM, Shea T, Corey L, Fauci AS. Early establishment of a pool of latently infected, resting CD4(+) T cells during primary HIV-1 infection. Proc Natl Acad Sci U S A 1998 ;95 :8869-73.

26. Chun TW, Stuyver L, Mizell SB, et al. Presence of an inducible HIV-1 latent reservoir during highly active antiretroviral therapy. Proc Natl Acad Sci U S A 1997 ;94 :13193-7.

27. Finzi D, Hermankova M, Pierson T, et al. Identification of a reservoir of HIV-1 in patients on highly active antiretroviral therapy. Science 1997 ; 278 :1295-300.

28. Wong JK, Hezareh M, Gunthard HF, et al. Recovery of replication-competent HIV despite prolonged suppression of plasma viremia. Science 1997 ;278 :1291-5.

29. Durant J, Clevenbergh P, Halfon P, et al. Drug-resistance genotyping in HIV-1 therapy : the VIRADAPT randomized controlled trial. Lancet 1999 ;353 :2195-9.

30. Furtado MR, Callaway DS, Phair JP, et al. Persistence of HIV-1 transcription in peripheral-blood mononuclear cells in patients receiving potent antiretroviral therapy. N Engl J Med 1999 ;340 :1614-22.

31. Zhang L, Ramratnam B, Tenner-Racz K, et al. Quantifying residual HIV-1 replication in patients receiving combination antiretroviral therapy. N Engl J Med 1999 ;340 :1605-13.

32. Pomerantz RJ, Residual HIV-1 disease in the era of highly active antiretroviral therapy. N Engl J Med 1999 ;340 :1672-4.

33. Finzi D, Blankson J, Siliciano JD, et al. Latent infection of CD4+ T cells provides a mechanism for lifelong persistence of HIV-1, even in patients on effective combination therapy. Nat Med 1999 ;5 :512-7,

34. Chun TW, Engel D, Mizell SB, et al. Effect of interleukin-2 on the pool of latently infected, resting CD4+ T cells in HIV-1-infected patients receiving highly active anti-retroviral therapy. Nat Med 1999 ;5 :651-5.

35. Harrigan PR, Whaley M, Montaner JS. Rate of HIV-1 RNA rebound upon stopping antiretroviral therapy. AIDS 1999 ;13 :F59-F62.

36. Cooper DA, Emery S. Latent reservoirs of HIV infection : flushing with IL-2 ? Nat Med 1999 ;5 :611-2.

37. Coates TJ, Collins C. Preventing HIV infection. Sci Am 1998 ;279 :96-7.

38. Connor EM, Sperling RS, Gelber R, et al. Reduction of maternal-infant transmission of human immunodeficiency virus type 1 with zidovudine treatment. N Engl J Med 1994 ;331 :1173-80.

39. Mofenson LM. Short-course zidovudine for prevention of perinatal infection. Lancet 1999 ;353 :766-7

40. Saba J. The results of the PETRA intervention trial to prevent perinatal transmission in sub-Saharan Africa. Chicago : Foundation for Retrovirology and Human Health, 1999. (Voir http://www.retroconference.org/99/lect_symposia/sym_session8.htm.) (Voir aussi le document NAPS no. 05531, 19 pages, c/o Microfiche Publications, 248 Hempstead Tpke., West Hempstead, NY 11552.)

41. Guay LA, Musoke P, Fleming T, et al. Intrapartum and neonatal single-dose nevirapine compared with zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 in Kampala, Uganda : HIVNET 012 randomised trial. Lancet 1999 ;354 ;795-802.

42. Elias C, Coggins C. Female-controlled methods to prevent sexual transmission of HIV. AIDS 1996 ;10 :Suppl 3 :S43-S51.

43. Folkers GK, Fauci AS. The role of US government agencies in vaccine research and development. Nat Med 1998 ;4 :Suppl :491-4.

44. Evans TG, Keefer MC, Weinhold KJ, et al. ?canarypox vaccine expressing multiple human immunodeficiency virus type 1 genes given alone or with rgp 120 elicits broad and durable CD8+ cytotoxic T lymphocyte responses in seronegative volunteers. J Infect Dis 1999 ;180 :290-8.

45. Francis DP, Gregory T, McElrath MJ, et al. Advancing AIDSVAX to phase 3 : safety, immunogenicity, and plans for phase 3. AIDS Res Hum Retroviruses 1998 ;14 :Suppl 3 :S325-S331.

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(Reproduit avec l'autorisation de The New England Journal of Medicine, September 30, 1999. Copyright © 1999, Massachusetts Medical Society.)

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